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　　RP105 是Toll 样受体( TLR) 家族分子独特的成员，也是I 型跨膜蛋白，有一个保守的胞外富含亮氨酸重复序列，但其胞内缺少一个信号域，即Toll-IL-1 受体结构域。RP105 最早发现于B 细胞表面，并参与B 细胞的生长和凋亡。但最近研究表明，巨噬细胞、树突细胞( DCs) 、内皮细胞、平滑肌细胞表面可检测出PR105 的表达，因此RP105 的生理功能与这些细胞密不可分。RP105 可与( MD) -1 形成复合物RP105 /MD-1，后者可与TLR4 /MD-2 复合物作用，阻止脂多糖( LPS) 与TLR4 /MD-2 复合物结合，从而抑制TLR4 途径，TLR4 /MD-2 复合物参与心肌缺血再灌注损伤( I /R) 的病理过程。本文主要对RP105 抑制TLR4 途径在I /R 发生发展过程中的保护的机制进行相关综述。

　　1 RP105 与TLR4 的关系

　　RP105 与TLR4 都属于Toll 样受体家族，TLR4 的主要功能是识别并转导革兰阴性细菌膜的LPS。RP105 /MD-1 在B 细胞的功能与巨噬细胞、PCs 是有区别的，RP105 /MD-1 复合体参与识别LPS 信号并活化、增殖B 细胞，LPS 诱导RP105-/-小鼠B细胞，表现出B 细胞在增殖及抗体出现低反应性，即RP105 /MD-1 增强LPS 引起的B 细胞TLR4 途径信号转导，但在巨噬细胞和DCs，RP105 /MD-1 复合体的功能作为TLR4 信号通路抑制剂。

　　2 Toll 样受体4 与心肌缺血再灌注损伤

　　I /R 使得缺血再灌注的临床治疗在很大程度上受到了限制，其治疗效果也大大降低，如何减轻IR 成为目前心血管治疗领域面临全新的任务和挑战。有研究证实，TLR4 介导的炎症在心肌缺血再灌注损伤发挥着核心作用。Yang 等将心肌缺血再灌注大鼠与假手术组比较，缺血再灌注组的心肌TLR4 蛋白和TLR4 mRNA 水平明显增高，并且TNF-α 与IL-6水平也升高，表明活化TLR4 导致的TNF-α 与IL-6 大量产生与释放在I /R 的病理机制中发挥着重要作用。Chong 等用TLR4 缺陷鼠与正常鼠分别缺血60 min 后再灌注2 h，发现TLR4 缺陷鼠梗死面积明显减少，促炎细胞因子( NF-κB 和激活蛋白-1) 和炎性细胞的水平降低。所以，通过抑制TLR4 途径可以减轻心肌缺血再灌注损伤。近年来，已发现许多可抑制TLR4 信号转导的蛋白，这些蛋白通过各种途径抑制TLR4 信号，在保护心肌缺血再灌注损伤过程中发挥着重要作用。如胞外负调控因子; 跨膜负调控分子: 促使TLR 连接复合体的解离的ST2; RP105: 与TLR4 有相似结构，竞争性抑制LPS 诱导的TLR4 的信号通路; 胞内负调控因子: 泛肽结合酶Triad3A，可使TLR4 泛素化，并使其下调和降解。

　　3 RP105 与心肌缺血再灌注损伤

　　RP105 作为TLR4 信号通路的抑制剂，可通过抑制TLR4通路，参与抑制I /R。Louwe 等用LPS 分别刺激RP105-/-小鼠和野生型小鼠，发现RP105 缺陷型小鼠TNFα 等炎性介质较野生型小鼠明显增高，表明TLR4 途径的抑制剂RP105 缺乏时，会加重心脏炎症反应和损伤。李馨欣用携带RP105 基因的复制缺陷型腺病毒转染大鼠心肌，使RP105 高表达，与对照组组( 转染绿色银光蛋白组) 比较，行缺血再灌注后，RP105转染组的心肌梗死面积小于对照组，心肌TNF-α， IL-6、Myd88mRNA、NF-κB mRNA、TLR4 mRNA 及Myd88、NF-κB、TLR4 蛋白水平低于对照组，RP105 组RP105 mRNA、心肌RP105 蛋白高于对照组。由此可证明心尖注射携带有RP105 的复制缺陷型腺病毒可增强RP105 在心肌的基因和蛋白表达，可下调TLR4以及下游相关因子产生，抑制TLR4 介导的炎症通路过渡活化，减少心肌缺血再灌注损伤时炎症因子的产生，减少梗死面积，对I /R 发挥保护效应。

　　4 结语

　　随着人们对生活品质追求的提高，冠心病的防治已不容忽视，尤其对I /R 的防治更为重要。而TLR4 介导的信号通路在心肌I /R 损伤的病理生理机制中扮演者重要作用。RP105 作为TLR4 的抑制剂，通过抑制TLR4 途径，发挥着保护I /R 的作用，对此RP105 可能成为治疗I /R 新的治疗靶点。然而，Karper 等发现，RP105 缺乏会减少粥样斑块的形成，表明RP105 可能通过某种机制促进动脉粥样硬化作用，这可能使得RP105 在心血管系统的应用变得更加复杂化，我们还需一步研究，合理利用它对I /R 的保护作用，避免其在动脉粥样硬化形成的促进作用。